【企业洞察】国产创新器械捍宇医疗开启瓣膜修复新时代

二尖瓣(Mitral Valve)为左心房与左心室之间的瓣膜,保证血液以一定流量由左心房向左心室方向流动。正常的二尖瓣结构由二尖瓣环、二尖瓣叶、腱索和乳头肌组成。

二尖瓣反流是最常见的心脏瓣膜疾病,即心脏收缩时二尖瓣关闭不全,使得血液从左心室反向流入左心房,是由于二尖瓣瓣叶、瓣环、乳头肌、腱索等器质性或功能性改变导致的二尖瓣病变。

自20世纪50年代体外循环机问世以来,心脏瓣膜的外科手术有了重要的发展。

二尖瓣介入微创治疗的研发

上海捍宇医疗科技有限公司(简称:捍宇医疗)成立于2016年,是一家从事心血管领域产品开发与生产的高科技公司,公司核心产品是二尖瓣介入器械ValveClamp,用于对二尖瓣反流疾病进行微创介入治疗。目前已获数轮融资,获得幂方、安龙、泰煜、醴泽、约印、盈科等基金累计近三亿元资金的投资。最新公司估值12亿人民币跻身准独角兽企业。

老龄化加剧,将使中国二尖瓣反流患者的人数持续增长。据估测,2019年中国中重症二尖瓣反流患者超1,600万。而二尖瓣反流的发病率随着年龄增长而升高,根据美国梅奥医学中心的调查,65-74岁人群中二尖瓣反流发病率为6.4%,75岁以上人群的发病率高达9.3%。随着中国人口老龄化的加剧,二尖瓣反流患者的数量会持续增长。

《中国的社会保障》介绍,中国社会保障体系建立以来,通过不断改革和规范发展,取得了显著成就,有效保障和改善了民生,使全体中国人民共享经济社会发展成果,促进了社会公平正义和经济社会协调发展。至2018年年底,基本实现所有老年人都享有养老保险,基本实现全民医保,无论是从总量上看还是从分项上看,都是世界上覆盖人数最多的社会保障计划;保障水平随经济社会发展逐步提高,2018年全国各项社会保险基金总支出6.72万亿元,比2012年的2.33万亿元增长1.9倍,使参保人群的基本生活得到保障和改善;社会保障基金实力不断增强,2018年全国五项社会保险基金累计结余8.98万亿元,比2012年增长1.36倍。

捍宇医疗ValveClamp产品有望成为

二尖瓣反流按症状轻重程度分为轻度、中度、重度。轻度二尖瓣反流患者会出现心功能降低、心律失常等症状。中重度二尖瓣反流患者可出现心房颤动、心力衰竭等症状甚至猝死。轻度二尖瓣反流对人体影响较低,通过按时用药能改善病情,但彻底根治仍然需要进行手术;而中重度二尖瓣反流则对人体影响较大,必须通过手术治疗。

而目前,全球仅一款介入二尖瓣置换瓣膜和一款介入二尖瓣修复产品上市;在中国,二尖瓣介入治疗领域尚属空白,2019年中国二尖瓣外科手术仅4万例左右,患者手术渗透率不到1%,因此,二尖瓣介入治疗领域在中国是待开发的蓝海市场。二尖瓣介入微创治疗的研发也成为目前市场最热门、最前沿的方向。

当前,二尖瓣外科手术为二尖瓣反流的主流治疗方法,技术发展得已经比较成熟,但因其较大的创伤和较高的手术风险使得手术渗透率难以提升。微创介入治疗作为新的技术手段,拥有无可比拟的优势,未来将逐步推广并最终成为二尖瓣反流治疗的主要手段。

二尖瓣反流治疗技术分类

捍宇医疗公司是拥有一支具有丰富的医疗器械研发和注册经验的团队,而复旦大学附属中山医院葛均波院士团队一直致力于心脏瓣膜微创介入治疗的临床研究和器械研发,拥有共同理想让双方达成了坚实的合作伙伴关系。

在这样的背景下,捍宇医疗的目标是在二尖瓣治疗领域创造具有领先性的国产介入医疗器械产品。

ValveClamp手术区别于传统外科手术及目前胸腔镜下的微创手术,其无需开胸及切开心脏,无需心脏停跳,只在心前区切开3 cm切口,穿刺心脏送入器械进行手术操作,是一种“在跳动的心脏上完成的超微创手术”。

目前,ValveClamp上市前临床研究(CLAMP-2研究,NCT 03869164)正在复旦大学附属中山医院等全国10家著名心血管中心进行。这项研究计划纳入110例患者,预计初步结束日期为2021年12月13日。另外,ValveClamp经股动脉的二代产品也在研发中。

二尖瓣反流的危害较大,中重症患者可出现心房颤动、心力衰竭等症状,甚至可能猝死。二尖瓣反流患者的病情/症状可通过药物改善,但彻底治疗必须通过手术实现。然而相当一部分中重度二尖瓣反流患者却因为心功能低下、合并症多、高龄等因素而不适合主流的心脏外科手术治疗,因而得不到有效治疗。2019年,中国中重症二尖瓣反流患者超1,680万,而二尖瓣外科手术总量仅4万例。

介入疗法治疗是通过皮肤切开数毫米的切口或直接穿刺的方法,引入特定的手术器械(如导管等),对病变部位进行治疗的方法。介入治疗的特点是损伤小,安全易行,适应症广,疗效好。对于无法耐受外科手术的高危患者,介入疗法治疗已被公认是一种新的可靠的疗法。

二尖瓣介入治疗器械技术门槛高、需要资金量大,目前仅有极少数几个产品获得上市认证,而获得美国FDA批准上市的只有雅培公司MitraClip这一器械。然而,该器械价格昂贵,手术操作也非常复杂,医生经常需要花费很长时间,才能完成一台手术,这一缺点深受诟病。

1960 Start用笼球式人工机械心脏瓣膜(简称机械瓣)置换二尖瓣成功,开启了机械瓣置换心脏瓣膜病的临床应用。到了1968年Carpentier用戊二醛高压固定法使人工生物心脏瓣膜(简称生物瓣)应用于临床。我国首例瓣膜置换术出现在1965年。目前,国内临床上主要应用的人工心脏瓣膜也主要分为机械瓣和生物瓣两种。

传统外科治疗方法主要包括瓣膜置换以及瓣膜成形两种方法。

我国二尖瓣反流的患者基数大,且呈逐年显著递增趋势,因此二尖瓣反流的治疗需求将不断提升。而微创二尖瓣介入治疗技术的出现,为无法进行外科手术治疗的患者,尤其是中重度二尖瓣反流患者以及外科手术高危禁忌的患者带来福音。

我国心脏瓣膜病的微创外科治疗虽然起步较晚但发展迅速,目前,微创手术已经成为主要研究方向,随着手术器械不断完善以及机器人的辅助手术,微创外科治疗将占有更高的比重。

世界上最易操作的经导管二尖瓣修复器械

二尖瓣反流的治疗经历了传统的外科胸骨正中切口手术以及今年的微创小切口手术治疗时代,当前正迎来经导管介入治疗的时代。

官网资料显示,2017年7月,捍宇医疗与复旦大学附属中山医院共同研发完成了全球首例经心尖二尖瓣夹合器ValveClamp,并且在2018年10月完成12例探索性人体临床试验,成功率100%,有效率100%,且未出现严重并发症,引起行业及社会广泛关注。

与传统手术相比,微创二尖瓣手术有着明显的优势,切口小,恢复快,费用低。

另外,该产品可在纯超声指导下完成,无需X线,而国外二尖瓣反流治疗产品X线曝光时间多在半个小时到一个小时。这也是一个优点,可以使得患者和医生免受X线辐射。该产品已获得中国国家专利授权,同时也申请了国际PCT专利。

相较于瓣膜置换,瓣膜成形术保留了自身瓣膜,保持了心脏整体协同性,有利于术后心功能恢复,且不用长期抗凝,术后生活质量显著提高。对于老年患者的二尖瓣退行性病变,心脏瓣膜成形术是首选的外科治疗方法。由于我国风湿性心脏病患者较退行性病变患者多,因此瓣膜成形术在我国开展较少。

将成为目前市场最热门、最前沿的方向

《中国的社会保障》一书由人力资源和社会保障部组织编写,系统全面地介绍了中国社会保障改革发展历程、基本概况和历史性成就,总结实践经验,展望美好未来。

ValveClamp技术原理与雅培公司MitraClip相同,是根据外科“缘对缘缝合”技术设计的。ValveClamp植入时无需传统外科开刀,经外周动脉(或心尖)植入,可用于无法耐受外科手术的二尖瓣反流患者。相对MitraClip,ValveClamp有输送系统型号更小(14F,MitraClip 为24F)、操作更简单、尺寸更多样、生产成本更低等优点。值得注意的是,该产品可能是目前世界上最容易操作的经导管二尖瓣修复器械,平均导管操作时间为36分钟,明显短于MitraClip(157分钟)、Mitralign(124分钟)、Cardioband(186分钟)及Neochord(120分钟)等其它同类国际上最成熟的二尖瓣修复器械。